التركيب والسواغات:

كل مضغوطة باكتيمايسين ملبسة بالفلم تحتوي:

• مواد فعالة: كلاريترومايسين 250، 500 مغ
• سواغات:

النوة: كروس كرمللوزالصوديوم، ستيارات المغنيزيوم، ميكروكريسالين سيللوز، بوفيدون، نشاء الذرة، اوكسيد السيلكون، حمض الشمع- تالك.

الفلم: سوربيتان مونوأوليات، هيدروكسي بروبيل ميتيل سيللوز، ثنائي اوكسيد التيتان.

كل 5مل باكتيمايسين معلق تحتوي:

• مواد فعالة: كل 5 مل من معلق باكتيمايسين  تحتوي على  125، 250 مغ كلاريترومايسين.
• سواغات: سكروز، ميتيل سيللوز، بنزوات الصوديوم، صمغ الكزانتان، نكهة.

الخواص الدوائية :

كلاريترومايسين هو مضاد حيوي نصف صنعي ينتمي إلى فئة الماكروليدات، يعمل من خلال تثبيط اصطناع البروتين الجرثومي وذلك بالارتباط بتحت الوحدة 50S في الريبوزومات الجرثومية وهو فعال مخبرياً ضد العديد من الأحياء الدقيقة الهوائية وغير الهوائية سلبية أو إيجابية الغرام بالإضافة إلى المتفطرات الطيرية.

وقد أثبتت فعاليته سريرياً ومخبرياً ضد الجراثيم التالية : العنقوديات المذهبة، العقديات الرئوية، العقديات المقيحة، المستدمية الوافدة والمستدمية نظيرة الوافدة ، الموراكسيلا النزلية، المفطورات الرئوية، الكلاميديا الرئوية، مجموعة المتفطرات الطيرية وتضم المتفطرة الطيرية والمتفطرة داخل الخلوية بالإضافة إلى فعاليته ضد الملتويات البوابية .

ملاحظة: لايؤثر إنتاج بيتالاكتاماز على فعالية كلاريترومايسين.

إن معظم سلالات العنقوديات المقاومة للأوكساسيلين والميتيسيللين  تقاوم كلاريترومايسين.

الحرائك الدوائية:

– يمتص كلاريترومايسين بسرعة من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم ويمكن أن يعطى دون طعام.

عند البالغين:

بعد إعطاء جرعة 250 مغ كل 12 ساعة : يبلغ التوافر الحيوي المطلق لكلاريترومايسين حوالي 50 %. يصل كلاريترومايسين إلى تراكيزه العظمى في البلاسما خلال 2 – 3 ساعات. بينما يبلغ تراكيزه العظمى في مرحلة الثبات خلال 3 أيام حيث تبلغ 1 – 2 مكغ / مل . يبلغ العمر النصفي لإطراح جرعة 250 مغ من كلاريترومايسين  3 – 4 ساعات.

إن المستقلب الرئيسي لكلاريترومايسين  هو ( 14 – هيدروكسي كلاريترومايسين )، ويبلغ تركيزه في مرحلة الثبات حوالي 0.6 مكغ / مل، ويبلغ العمر النصفي لإطراحه 5 – 6 ساعات.

بعد إعطاء جرعة 500 مغ كل (8 – 12) ساعة : يصل كلاريترومايسين إلى تراكيزه العظمى خلال 2–3 ساعات. بينما يصل تراكيزه في مرحلة الثبات خلال 3 أيام حيث تبلغ 3 – 4 مكغ/مل. يبلغ العمر النصفي لإطراح جرعة 500 مغ من كلاريترومايسين 5 –7 ساعات. تبلغ تراكيز الحالة الثابتة للمستقلب 14 – هيدروكسي كلاريترومايسين حوالي 1 مكغ/مل، ويبلغ العمر النصفي لإطراحه7-9 ساعات.

عند الأطفال:  تصل التراكيز البلازمية الثابتة لهذا الدواء بعد إعطاء جرعة 7.5 مغ / كغ كل 12 ساعة إلى 3 – 7 مكغ / مل لكلاريترومايسين و 1 – 2 مكغ / مل لـ 14 – هيدروكسي كلاريترومايسين. تتراوح تراكيز المرحلة الثابتة لكلاريترومايسين ( 6 – 15 مكغ/مل) وذلك عند الأطفال المصابين بالإيدز الذين يتناولون جرعة 15مغ/كغ كل 12 ساعة .

التوزع :  ينتشر كلاريترومايسين ومستقلبه الفعال بسرعة في معظم أنسجة الجسم وسوائله كالرئتين واللوزات. وتكون تراكيزه ضمن النسج أعلى منها في المصل. كما يصل كلاريترومايسين سائل الأذن الوسطى عند الأطفال المصابين بالتهاب أذن وسطى إفرازي. ولا يوجد معلومات متوفرة عن انتشاره إلى السائل الدماغي الشوكي.

الاستقلاب:  يستقلب كلاريترومايسين بواسطة أنزيمات الكبد P – 450  فينتج عنه مستقلب فعال هو ( 14 – هيدروكسي كلاريترومايسين ) الفعال ميكروبيولوجياً.

الإطراح: يطرح حوالي 20 % من جرعة كلاريترومايسين 250 مغ المعطاة كل 12 ساعة في البول على شكل كلاريترومايسين، بينما يطرح 30 % من جرعة 500 مغ المعطاة كل 12 ساعة على شكل كلاريترومايسين، مقارنة بجرعة المعلق حيث يطرح 40 % من جرعة 250 مغ ( 125 مغ/5 مل ) المعطاة كل 12 ساعة في البول على شكل كلاريترومايسين. إن المستقلب الرئيسي الذي يظهر في البول هو 14 – هيدروكسي كلاريترومايسين والذي يشكل 10 – 15 % من الجرعة المعطاة. تكون التصفية الكلوية لكلاريترومايسين مستقلة نسبياً عن حجم الجرعة وتقارب معدل الترشيح الكبيبي الطبيعي.

– تتغير حرائك باكتيمايسين في حال القصور الكلوي.

الاستطبابات :

البالغين:

– التهاب البلعوم واللوزات المسببة بالمكورات العقدية المقيحة.

ملاحظة : يعد البنسلين ( فموياً أو عن طريق الحقن العضلي) الدواء المختار للعلاج والوقاية من الإصابة بالإنتانات بالعقديات المقيحة والوقاية من الحمى الرثوية. ويعد كلاريترومايسين فعالاً في استئصال السلالات المتحسسة من المكورات العقدية المقيحة من البلعوم الأنفي. لا تتوفر حالياً دراسات تثبت فعالية كلاريترومايسين في الوقاية من الحمى الرثوية .

– التهاب الجيوب الفكي الحاد الذي تسببه المستدمية الوافدة، الموراكسيلا النزلية، أو العقديات الرئوية.

– التفاقم الجرثومي الحاد من التهاب القصبات المزمن الذي تسببه المستدمية الوافدة ونظيرة الوافدة، الموراكسيلا النزلية، أو العقديات الرئوية.

– ذات الرئة المكتسبة في المجتمع الذي تسببه المستدمية النزلية، المفطورات الرئوية، العقديات الرئوية أو المتدثرة الرئوية.

– إنتانات الجلد والنسج الرخوة غير المختلطة التي تسببها العنقوديات المذهبة، أو العقديات المقيحة. غالباً ما تتطلب الخراجات عملية نزح جراحية ( تصريف).

– إنتانات المتفطرات المنتشرة الناتجة عن المتفطرات الطيرية أوالمتفطرات داخل الخلوية.

– يستخدم باكتيمايسين لعلاج المرضى المصابين بالقرحة العفجية واستئصال الملتوية البوابية المسببة لها وذلك بالمشاركة مع الأموكسيسيللين ولانسوبرازول أو أوميبرازول ، كعلاج ثلاثي، أو بالمشاركة مع أوميبرازول أو رانيتيدين لعلاج القرحة العفجية النشطة التي تسببها الملتوية البوابية.

الأطفال:

– التهاب البلعوم واللوزات المسببة بالمكورات العقدية المقيحة.

– ذات الرئة المكتسبة في المجتمع الذي تسببه المفطورات الرئوية، العقديات الرئوية أو المتدثرة الرئوية.

– التهاب الجيوب الفكي الحاد الذي تسببه المستدمية الوافدة، الموراكسيلا النزلية، أو العقديات الرئوية.

– التهاب الأذن الوسطى الحاد الذي تسببه المستدمية الوافدة، الموراكسيلا النزلية، أو العقديات الرئوية.

– إنتانات الجلد والنسج الرخوة غير المختلطة التي تسببها العنقوديات المذهبة، أو العقديات المقيحة. غالباً ما تتطلب الخراجات عملية نزح جراحية ( تصريف).

– إنتانات المتفطرات المنتشرة الناتجة عن المتفطرات الطيرية أوالمتفطرات داخل الخلوية.

* كما يوصف باكتيمايسين ( مضغوطات ومعلق ) للوقاية من الإصابة بالمتفطرة الرئوية الطيرية المركبة عند المرضى المصابين بعوز المناعة المكتسب في مراحله المتقدمة.

مضادات الاستطباب :

– لا يعطى باكتيمايسين للمرضى الذين لديهم حساسية تجاه كلاريترومايسين ، أريثرومايسين ، أو لأي صاد من مجموعة الماكروليدات

– لا يعطى باكتيمايسين مع الأدوية التالية : سيزابريد ، بيموزيد ، أستيميزول ، تيرفينادين .

تحذيرات واحتياطات :

– يغير العلاج بالمضادات الحيوية من الفلورا الطبيعية للكولون وقد يسمح بنمو المطثيات، وقد ذكر حدوث التهاب كولون غشائي كاذب باستخدام المضادات الحيوية ومنها كلاريترومايسين وتتراوح خطورته من خفيف الشدة إلى مهدد للحياة. لذا يجب الأخذ بعين الاعتبار هذا التشخيص عند المرضى الذين يحدث لديهم إسهال تالٍ لأخذ المضادات الحيوية. تشير الدراسات إلى أن السم الذي تنتجه المطثيات الصعبة يعد السبب الرئيسي لحدوث ” التهاب الكولون الناتج عن استخدام الصادات الحيوية”.

بعد تأكيد الإصابة بالتهاب الكولون الغشائي الكاذب، لابد من البدء بالإجراءات العلاجية. تستجيب الحالات الخفيفة منه بإيقاف تناول الدواء. بينما في الحالات المتوسطة والخطيرة فلا بد من إعطاء السوائل والشوارد والبروتينات واستخدام صاد حيوي فعال لعلاج التهاب الكولون الذي تسببه المطثيات الصعبة.

– يطرح كلاريترومايسين عن طريق الكبد والكلية ولا تعدل الجرعة عند المرضى الذين لديهم أذية كبدية ولكن الوظائف الكلوية لديهم طبيعية. وإنما يجب تعديل الجرعة عند المرضى الذين لديهم أذية كلوية شديدة ( سواء كانوا مصابين بأذية كبدية أو غير مصابين) حيث يفضل إنقاص الجرعة أو زيادة الفواصل الزمنية بين الجرعات .

– لا ينصح بمشاركة كلاريترومايسين مع رانيتيدين بيزموت سيترات للمرضى الذين لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 25 مل/د أو عند المرضى المصابين بالبرفيريا الحادة

– يعطى باكتيمايسين ( أقراص ومعلق فموي) مع الطعام أو بدونه ويمكن أن يعطى مع الحليب .

الاستعمال في الحمل و الإرضاع:

– الحمل (صنف C): لا يستعمل كلاريترومايسين خلال الحمل إلا إذا كانت المنافع المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. وفي حال حدوث الحمل خلال فترة تناول الدواء، يجب إعلام المريض بالخطورة المحتملة على الجنين.

– الإرضاع: يجب أخذ الحذر عند إعطائه للمرأة المرضع .

الاستعمال عند الأطفال :

لم تحدد فعالية وأمان استخدام كلاريترومايسين عند الأطفال تحت 6 أشهر. كما لم تثبت الدراسات أمان كلاريترومايسين للأطفال المصابين بمعقد المتفطرات الطيرية بعمر أقل من 20 شهر.

الاستعمال عند كبار السن :

يجب الأخذ بالاعتبار تعديل الجرعة عند كبار السن الذين لديهم أذية كلوية شديدة .

التداخلات الدوائية :

– يزيد كلاريترومايسين من تركيز رانيتيدين سترات البزموت في المصل ، ولا يفضل إعطاء كلاريترومايسين مع رانيتيدين سترات البزموت لمرضى لديهم تصفية الكرياتينين أقل من 25 مل/د كذلك لمرضى البورفيريا الحادة .

– قد يزيد كلاريترومايسين من التراكيز المصلية للثيوفيللين والكاربامازبين ويجب مراقبة تراكيز هذه الأدوية في المصل عند إعطائها المتزامن مع كلاريترومايسين .

– قد يزيد كلاريترومايسين من تأثيرات مضادات التخثر الفموية كالوارفارين لذلك يفضل مراقبة زمن البروثرومبين عند المرضى الذين يتناولون كلاريترومايسين ومضادات التخثر الفموية في نفس الوقت

– قد يزيد كلاريترومايسين تراكيز مرحلة الثبات لأوميبرازول .

– إن إعطاء كلاريترومايسين مع زيدوفيودين لمرضى الإيدز قد ينقص من تراكيز مرحلة الثبات لزيدوفيودين .

– ينتج عن مشاركة فلوكونازول (200 مغ مرة واحدة في اليوم) مع كلاريترومايسين (500 مغ مرتين يومياً) إلى زيادة التركيز الأدنى لكلاريترومايسين بنسبة 33 % و تراكيز المنطقة تحت المنحني بنسبة 18 %.

– لا يحدث أي تغيير واضح في الحرائك الدوائية لدواء ديدانوزين عند إعطائه بالتزامن مع كلاريترومايسين للمرضى البالغين والمصابين بالإيدز.

– تعد مشاركة كلاريترومايسين مع تيرفينادين مضاد استطباب.

– يمكن أن يعطى كلاريترومايسين مع ريتونافير دون تعديل في الجرعة عند مرضى لديهم وظائف كلوية طبيعية أما في حال الأذية الكلوية فيجب تعديل الجرعة حسب التالي : إذا كانت تصفية الكرياتينين 30 – 60 مل/د يجب إنقاص جرعة كلاريترومايسين بمقدار 50 % و إذا كانت التصفية أقل من 30 مل/ د تنقص الجرعة إلى 75 % .

– يفضل مراقبة تراكيز الديجوكسين في المصل عند المشاركة مع كلاريترومايسين .

– إن إعطاء اريترومايسين أو كلاريترومايسين مع دواء يستقلب بشكل أساسي عن طريق أنزيمات CYP3A يمكن ان يترافق مع زيادة في تراكيز هذا الدواء و بالتالي زيادة أو إطالة مدة كل من تأثيراته العلاجية والجانبية، ومن المهم مراقبة تراكيز هذه الأدوية عند إعطائها مع كلاريترومايسين ومنها :

1- مضادات اللانظميات مثل الكينيدين و ديسوبيراميد.

2- أدوية الشقيقة مثل إرغوتامين و دي هيدرو إرغوتامين.

3- بنزوديازبينات ثلاثية الحلقة مثل ألبرازولام و تريازولام و البنزوديازيبينات الأخرى مثل ميدازولام.

4- مثبطات HMG-COA reductase مثل ( لوفاستاتين، سيمفاستاتين)

5- سيلدينافيل، سيكلوسبورين، كاربامازيبين، تاكروليماس، ألفينتانيل، ديسوبيراميد، ريفابوتين، كينيدين، ميتيل بريدنيزولون، سيلوستازول، بروموكريبتين .

كذلك ذكر حدوث تداخلات لكلاريترومايسن و أريترومايسين مع أدوية لا تستقلب بنظام CYP3A مثل هيكزو باربيتال، فينتوئين ، فالبروات.

لا يعطى كلاريترومايسين مع الأدوية التالية : سيزابريد ، بيموزيد ، أستيميزول ، تيرفينادين .

التأثيرات الجانبية :

معظم التأثيرات الجانبية خفيفة و عابرة و أكثرها شيوعاً: إسهال ، غثيان ، تغير في حاسة الذوق ، عسر هضم ، ألم و عدم ارتياح بطني ، صداع . وإن أكثر التأثيرات الجانبية شيوعاً عند الأطفال : إسهال ، إقياء ، ألم بطني ، طفح ، صداع . من التأثيرات الأخرى التي حدثت بعد تسويق المستحضر: ارتكاسات تحسسية ، التهاب لسان ومعدة ، داء المبيضات الفموي ، التهاب بنكرياس ، تغير في لون اللسان والأسنان، نقص الصفيحات ، نقص كريات بيض، دوار و أعراض عصبية عابرة مثل حدوث قلق ، تغيرات سلوكية و حالات تشوش ذهني ، قصور في وظائف الكبد ، نقص سكر ، تطاول QT وحدوث لانظميات بطينية .

الجرعة و طريقة الإعطاء :

البالغين:

– التهاب البلعوم واللوزات الذي تسببه المكورات العقدية المقيحة: 250 مغ كل 12 ساعة ولمدة 10 أيام.

– التهاب الجيوب الفكي الحاد الذي تسببه المستدمية الوافدة، الموراكسيلا النزلية، أو العقديات الرئوية: 500 مغ كل 12 ساعة ولمدة 14 يوم.

– التفاقم الجرثومي الحاد من التهاب القصبات المزمن الذي تسببه:

• المستدمية الوافدة: 500 مغ كل 12 ساعة ولمدة 7 – 14 يوم.
• نظيرة الوافدة: 500 مغ كل 12 ساعة لمدة 7 أيام.
• الموراكسيلا النزلية، أو العقديات الرئوية: 250 مغ كل 12 ساعة ولمدة 7 – 14 يوم.
• ذات الرئة المكتسبة في المجتمع الذي تسببه:
• المستدمية الوافدة: 250 مغ كل 12 ساعة ولمدة 7 أيام.
• العقديات الرئوية، المتدثرة الرئوية، أو المفطورات الرئوية: 250 مغ كل 12 ساعة ولمدة 7 – 14 يوم.
• إنتانات الجلد والنسج الرخوة غير المختلطة التي تسببها العنقوديات المذهبة، أو العقديات المقيحة: 250 مغ كل 12 ساعة ولمدة 7 – 14 يوم.
• استئصال الملتوية البوابية للتقليل من خطر حدوث انتكاس في القرحة العفجية:
• العلاج الثلاثي: باكتيمايسين 500 مغ/ لانسوبرازول 30 مغ / أموكسيسيللين 1 غ: كلها تعطى مرتين في اليوم ( كل 12 ساعة) ولمدة 10 أو 14 يوم.
• باكتيمايسين500 مغ / أوميبرازول20 مغ / أموكسيسيللين1 غ : كلها تعطى مرتين في اليوم ( كل 12 ساعة) ولمدة 10 أيام. ومن أجل شفاء القرحة والتخلص من الأعراض يمكن إعطاء أوميبرازول 20 مغ مرة واحدة يومياً لمدة 18 يوم.
• العلاج الثنائي: باكتيمايسين / أوميببرازول: باكتيمايسين500 مغ تعطى 3 مرات في اليوم ( كل 8 ساعات) و 40 مغ من أوميبرازول يعطى مرة واحدة في اليوم صباحاً لمدة 14 يوم. ومن أجل شفاء القرحة والتخلص من الأعراض يمكن إعطاء أوميبرازول 20 مغ مرة واحدة يومياً ولمدة 14 يوم إضافية.
• باكتيمايسين/ رانيتيدين : 500 مغ باكتيمايسين مرتين في اليوم ( كل 12 ساعة) أو ثلاث مرات في اليوم ( كل 8 ساعات) و 400 مغ رانيتيدين سيترات البزموت تعطى مرتين في اليوم ( كل 12 ساعة) لمدة 14 يوم. ومن أجل شفاء القرحة والتخلص من الأعراض يمكن إعطاء 400 مغ مرتين يومياً ولمدة 14 يوم إضافية.

الأطفال:

إن الجرعة المنصوح بها من معلق باكتيمايسين للأطفال ( بعمر 6 شهور ومافوق ) 15 مغ / كغ/ يوم مقسمة على جرعتين (7.5 مغ / كغ)  كل 12 ساعة ، ولمدة 10 أيام.

جرعة الأطفال حسب الوزن الجرعة 7.5 مغ / كغ  كل 12 ساعة
الوزن ( كغ )	الجرعة ( تكرر كل 12 ساعة )	125 مغ / 5 مل	250 مغ / 5 مل
9	62.5 مغ	2.5 مل كل 12 ساعة	1.25 مل كل 12 ساعة
17	125 مغ	5 مل كل 12 ساعة	2.5 مل كل 12 ساعة
25	187.5 مغ	7.5 مل كل 12 ساعة	3.75 مل كل 12 ساعة
33	250 مغ	10 مل كل 12 ساعة	5 مل كل 12 ساعة

 

علاج الإنتانات بالمتفطرة الرئوية المنتشرة والوقاية منها : يعد كلاريترومايسين الدواء الأساسي لعلاج الإصابة بمعقد المتفطرات الخلوية الطيرية المنتشر. يجب أن يستخدم كلاريترومايسين بالمشاركة مع الأدوية المضادة للمتفطرات الأخرى التي تظهر فعالية في علاج الإصابة بالمتفطرات مخبرياً أو سريرياً. ينصح بتناول 500 مغ مرتين في اليوم عند البالغين. عند الأطفال، فإن الجرعة المنصوح بها 7.5 مغ/كغ مرتين في اليوم ويمكن أن تصل حتى 500 مغ مرتين في اليوم. ( جرعة الأطفال مبينة في الجدول أعلاه).

القصور الكبدي والكلوي:

لا حاجة لتعديل جرعة كلاريترومايسين عند المرضى الذين لديهم قصور كبدي في حال كانت وظائف الكلية لديهم طبيعية. بينما في حال وجود قصور كلوي شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30مل/ د)، فإنه يجب إنقاص الجرعة إلى النصف أو مضاعفة الزمن بين الجرعات، وذلك بغض النظر عن وجود اضطراب في وظيفة الكبد أم لا .

تأثير زيادة الجرعة وطريقة معالجتها :

تسبب الجرعة المفرطة من باكتيمايسين أعراضاً هضمية مثل ألم البطن، غثيان، إقياء، إسهال.

يجب أن تتم معالجة الأعراض الناتجة عن فرط الجرعة من خلال الإطراح الفوري للدواء غير الممتص و اتخاذ المعالجة الداعمة .

لا يؤثر إجراء عملية الديال الدموي و ديال الصفاق على تركيز باكتيمايسين في البلازما.

الحفظ والتخزين:

– تحفظ مضغوطات باكتيمايسين في درجة حرارة ( 15 – 30 م◦ ).

– يحفظ مسحوق باكتيمايسين الجاف المعد للتعليق في درجة حرارة ( 15- 30 م◦). بعد حله، يستخدم خلال 14 يوم ولا يحفظ في البراد وإنما بدرجة حرارة ( 15- 30 م◦).

– خض المعلق بعد حله جيداً قبل كل استخدام.

التعبئة:

المضغوطات: علبة كرتونية تحوي 14 مضغوطة ملبسة بالفيلم

المعلق: عبوة زجاجية سعتها 60-100 مل تحوي مسحوق جاف معد لتحضير معلق فموي مع محقنة بلاستيكية مدرجة 5 مل.