الأرشيف: الأدوية

التركيب :

يتوافر ايزوفلوران _ ابن حيان ضمن عبوات سعة 100 مل و 250 مل تحتوي على ايزوفلوران سائل معد للتبخير.

الخواص الدوائية :

ايزوفلوران عبارة عن مخدر استنشاقي عام، غير قابل للاشتعال، لايحتوي أية مواد مضافة أو مثبتة ، يبلغ تركيزه السنخي الأدنى عند الرجال كما هو مبين:

التركيز السنخي ثنائي اأوكسيد النتروجين بنسبة 70 %	التركيز السنخي الأوكسجين بنسبة 100 %	العمر
0.56	1.28	26 ±4
0.50	1.15	44 ±  7
0.37	1.05	64± 5

تحدث عملية التخدير بايزوفلوران والتخلص منه بشكل سريع. يلاحظ حدوث سريع في حدوث المنعكسات البلعومية والرغامية. معدل التخدير يمكن ان يتغير بسرعة بايزوفلوران. يحدث ايزوفلوران تثبيط للتنفس بشكل ملحوظ. لابد من مراقبة التنفس بدقة ودعمه عند الحاجة.

يقلل ثنائي أوكسيد النتروجين تركيز ايزوفلوران اللازم للوصول إلى مستوى التخدير المطلوب ، كما يمكن أن يقلل الضغط الشرياني .

تبقى نظم القلب مستقرة . كما يبقى النتاج القلبي ثابتا بشرط ضبط التهوية وأن تكون قيمة ضغط أول أوكسيد الكربون ضمن المجال الطبيعي وذلك بغض النظر عن زيادة التخدير.

يعد ارتخاء العضلات يكون كاف من أجل العمليات الجراحية البطنية في مستوى تخدير طبيعي. ويمكن احداث  شلل كامل للعضلات بإعطاء جرعات صغيرة من المرخيات العضلية. يزيد ايزوفلوران من فعالية جميع المرخيات العضلية الشائعة، يصبح هذا التأثير ملاحظ مع أنواع مرخيات العضلات غير المزيلة للاستقطاب. نيوستغمين يعكس تأثير كل المرخيات العضلية الغير مزيلة للإستقطاب بوجود ايزوفلوران.

يحدث ايزوفلوران توسعا وعائيا تاجيا.

الحرائك الدوائية:

يخضع ايزوفلوران لتحولات حيوية ضئيلة في الجسم في فترة بعد التخدير. يطرح 0.17 % فقط من جرعة ايزوفلوران المعطاة على شكل مستقلبات في البول.

الاستطبابات:

يستخدم ايزوفلوران لتحريض التخدير العام والمحافظة على هذا التخدير ، ولا يوجد بيانات دقيقة تثبت استخدامه كمخدر في حالات التوليد.

مضادات الاستطباب:

لا يستخدم ايزوفلوران _ ابن حيان في حالة التحسس المعروفة للإيزوفلوران أو أي من المخدرات الهالوجينية الأخرى و في حالات وجود التأهب الوراثي لحدوث فرط الحرارة الخبيث.

التحذيرات والاحتياطات:

–  يرافق استخدام المخدرات الاستنشاقية ارتفاعا نادر الحدوث في مستويات بوتاسيوم المصل والتي تسبب لانظميات قلبية وموت المرضى الأطفال خلال فترة مابعد العمليات الجراحية. وإن الأشخاص المصابين بأمراض عصبية عضلية كامنة أو واضحة هم الأكثر عرضة لذلك و تحدث معظم هذه الحالات عند الاستخدام المتزامن للسكسنيل كولين ، كما يعاني هؤلاء المرضى من ارتفاع ملحوظ في مستوى الكرياتينين كيناز المصلي و في بعض الحالات حدوث بيلة الغلوبين العضلية. ينصح بالتدخل السريع والمبكر لعلاج فرط البوتاسيوم واللانظميات والذي يتبعه تقييم وجود مرض عصبي عضلي كامن.

– فرط الحرارة الخبيث: تترافق بأعراض غير نوعية كتصلب العضلات، تسرع القلب، تسرع التنفس، ازرقاق، لانظميات، وعدم انتظام ضغط الدم. وتعالج هذه الحالة بايقاف الدواء واعطاء دواء دانترولين بشكل وريدي و تطبيق العلاج الداعم. هذا العلاج يتطلب بذل مجهود كبير لإعادة درجة حرارة الجسم للحدود للطبيعية, الدعم التنفسي و الدوراني وضبط شوارد الجسم والحمض والأساس.

– قد يظهر الفشل الكلوي فيما بعد، يجب المحافظة على جريان البول بمعدل ثابت.

– أنه يمكن تعديل مستوى التخدير بسهولة وبسرعة لذلك يجب استخدام مبخرات خاصة تعطي تراكيز قابلة للتنبؤ فقط.

– يزداد هبوط الضغط والهمود التنفسي في المستويات العميقة من التخدير. وإن فقدان الدم عند اللواتي يخضعن للإجهاض أكبر مما تفقده عند استخدام الهالوتان.

– يزيد ايزوفلوران من تدفق الدم للدماغ وذلك في المستويات العميقة من التخدير. قد يحدث ارتفاع عابر في ضغط السائل الدماغي الشوكي والذي يمكن عكسه بشكل كامل بزيادة التهوية للمريض.

– لابد من المحافظة على المعايير الدموية ضمن مجالها الطبيعي لتجنب حدوث إفقار العضلة القلبية عند المرضى الذين يعانون من الأمراض الشريانية التاجية.

– يتداخل ايزوفلوران مع ماصات ثاني أوكسيد الكربون ويؤدي لتشكيل أحادي أوكسيد الكربون والذي يؤدي بدوره إلى ارتفاع مستويات كاربوكسي هيموغلوبين الدموي عند بعض المرضى.

– قد يسبب ايزوفلوران التهاب كبد تحسسي للمرضى الذين عانوا من تحسس سابق عند تعرضهم لمخدرات هالوجينية.

– يسبب ايزوفلوران انخفاضا طفيفاً في عملية الادراك العقلي لمدة 2 – 3 أيام بعد التخدير. وقد تدوم الأعراض والتغيرات الطفيفة في المزاج لأكثر من 6 أيام بعد الإعطاء.

التداخلات الدوائية:

يزيد ايزوفلوران_ ابن حيان من تأثير المرخي العضلي لكل المرخيات العضلية خصوصاً تلك التي لا تزيل الاستقطاب . كما أن إعطاءه المتزامن مع ثنائي أوكسيد  النتروجين ينقص من تركيزه السنخي الأدنى MAC  .

الاستعمال في الحمل والإرضاع:

الحمل (صنف c) تأثير السمي للأجنة عند الفئران: لا توجد دراسات دقيقة عن استخدامه عند الحوامل لذا يجب عدم استخدامه في الحمل إلا عندما تكون الفائدة المرجوة من استخدام الدواء تبرر الخطورة المحتملة على الجنين.

الإرضاع: لم يحدد فيما إذا كان الدواء يطرح عبر حليب الأم ولكن بما أن معظم الأدوية تطرح في حليب الأم لابد من أخذ الحذر عند استخدام ايزوفلوران_ ابن حيان من قبل الأم المرضع.

التأثيرات الجانبية:

لوحظ حدوث تثبيط تنفسي، هبوط ضغط ولانظميات، رعشة، غثيان، إقياء، انسداد معوي شللي خلال الفترة التالية لإجراء العمليات الجراحية. ارتفاع عابر في كريات الدم البيضاء، فرط حرارة خبيث، وارتفاع مستويات كاربوكسي هيموغلوبين في الدم.

ذكرت بعض التقارير خلال مرحلة تسويق الدواء حالات نادرة من اختلال في وظائف الكبد والتهاب الكبد بعد العمليات تتراوح شدتها من خفيف ومتوسط إلى شديد (مهدد للحياة)، وفرط بوتاسيوم الدم قبل العملية لجراحية

ذكرت بعض التقارير بعد مرحلة تسويق الدواء حدوث حالات نادرة من تنخر كبدي وفشل كبدي.

فرط الجرعة:

في حال حدوث فرط في الجرعة يجب اتخاذ التدابير التالية: إيقاف استخدام الدواء ، تأمين طريق تنفسي للمريض، مساعدة المريض على التهوية أو ضبط التهوية باستخدام أوكسجين نقي.

الجرعة والإعطاء:

يتم تحديد إلمعالجة المسبقة وفقاً لاحتياجات كل مريض. فلابد من الأخذ في الحسبان أن إيزوفلوران يحرض الافرازات بنسبة ضعيفة ويزيد من معدل ضربات القلب. استخدام الأدوية المضادة للكولين أمراً اختيارياً.

لابد من تحديد تركيز ايزوفلوران المستنشق خلال عملية التخدير ويتحقق ذلك باستخدام مبخرات خاصة مزودة بمقياس خاصة لإيزوفلوران.

يسبب إحداث التخدير بالايزوفلوران مع الاوكسجين او مع مزيج (اوكسجين – ثنائي أوكسيد النتروجين) السعال، صعوبة تنفس، أو تشنج رغامى، ويمكن منع حدوث هذه الأعراض باستخدام جرعة منومة من الباربيتوريات قصيرة الأمد جدا.

تحدث التراكيز  1.5 – 3.0 % المستنشقة من ايزوفلوران تخديرا جراحيا خلال 7 إلى 10 دقائق.

يمكن المحافظة على جرعة المخدر للعمليات الجراحية باستخدام 1 – 2.5 % بالمشاركة مع ثنائي أوكسيد النتروجين . قد نحتاج إلى تركيز إضافي من ايزوفلوران 0.5 – 1.0 % في حال إعطاء ايزوفلوران مع الأوكسجين فقط.  يمكن إعطاء جرعات إضافية من المرخيات العضلية عند الحاجة إلى إرخاء إضافي.

يتناسب مستوى ضغط الدم خلال فترة المحافظة عكسا مع تركيز ايزوفلوران بغياب المضاعفات الأخرى. يحدث الانخفاض الشديد في ضغط الدم في المراحل العميقة من التخدير وتصحح هذه الحالات بإنقاص تركيز المخدر المستنشق.

التعبئة:

كل عبوة كرتونية تحتوي على زجاجة عاتمة سعة 100 مل أو 250 مل

شروط الحفظ:

يحفظ بدرجة حرارة الغرفة (15-30) ͦ م في عبوة محكمة الإغلاق.

التركيب :

كل كبسولة تحتوي على : – أموكسيسيللين ( بشكل تري هيدرات )   250 ملغ .

• فلوكلوكساسيللين ( بشكل ملح صودي ) 250 ملغ

كل 5 مل شراب معلق تحتوي على:- أموكسيسيللين( بشكل تري هيدرات )  125 ملغ .

– فلوكلوكساسيللين ( بشكل ملح صودي ) 125 ملغ .

الخواص الدوائية :

– يبدي المركبان اللذان يتألف منهما أموكسام ( أموكسيسيللين و فلوكلوكساسيللين ) تأثيراً مضافاً ضد الجراثيم الحساسة و إن الجراثيم الحساسة لكل من أموكسيسيللن و فلوكلوكساسيللين تبقى حساسة لهذا التركيب و هذا يعني عدم حدوث تضاد في التأثير عندما يدمج هذان المركبان سوية، كما يظهر أموكسام فعل تآزري مبيد للجراثيم ضد بعض الجراثيم المقاومة للأمببيسيللين .

– يبدي أموكسام تأثيراً مبيداً للجراثيم ضد طيف واسع من الجراثيم إيجابية و سلبية الغرام و الجراثيم التالية أكثرها مصادفة :

– جراثيم إيجابية الغرام : المكورات العقدية ( المقيحة ، البرازية ، المخضرة ) ، المكورات المزدوجة الرئوية ، المكورات العنقودية المذهبة ( الحساسة للبنيسيللين و المنتجة للبنسيليناز ) ، أنواع الوتديات ، أنواع المطثيات ، العصوية الجمرية .

– جراثيم سلبية الغرام : النيسيريا ( السيلانية ، السحائية ) ، المستدمية النزلية ، الايشريشيا الكولونية ، السالمونيلا التيفية و غير التيفية ، المتقلبات ، البورديتيلا الشاهوقية ، أنواع الشيغيلا و البروسيلا .

الاستطبابات :

يستعمل أموكسام لعلاج طيف كبير من الانتانات الجرثومية خاصة الانتانات من مصدر مختلط و في حال وجود العنقوديات المقاومة للبنيسيللين أو في حال عدم معرفة الجرثوم المسبب .

تشمل الاستطبابات النموذجية مايلي :

• التهاب القصبات الحاد والمزمن .
• ذات الرئة .
• انتانات الأذن والأنف والحنجرة
• انتانات الجلد و الأنسجة الرخوة
• الانتانات النسائية
• الداء الالتهابي الحوضي
• انتانات المجاري البولية

مضادات الاستطبابات :

لا يعطى أموكسام للمرضى الذين لديهم فرط حساسية للبنيسيللين كما لا يعطى لحديثي الولادة

التاثيرات الجانبية و التحذيرات :

– يمكن أن يحدث ارتكاس تحسسي خفيف يظهر على شكل طفح جلدي حاك أو ارتكاس جلدي حمامي أو طفح شروي و في هذه الحالة فإن سحب أموكسام و إعطاء مضاد هيستامين يمكن أن يكون كاف في معظم الحالات ، أما في حال حدوث ارتكاس تأقي خطير فيجب عندها ايقاف الدواء و علاج المريض بالأدوية الاعتيادية ( أدرينالين ، ستيروئيدات قشرية و مضادات الهيستامين )

– يمكن أن يؤدي استعمال هذا الدواء إلى ظهور سلالات مقاومة لذلك يجب إجراء اختبار الحساسية عند الإمكان و ذلك لتأكيد ملاءمة العلاج .

– ذكر حدوث حالات نادرة من التهاب كبد و يرقان ركودي .

الحمل فئة B : يعطى في حالة الضرورة القصوى و باستشارة الطبيب  .

الإرضاع : يعطى بحذر في حالة الإرضاع .

فرط الجرعة :

يمكن أن يؤدي الإعطاء الفموي للأموكسام كما هي حال كل البنسيلينات إلى أعراض معدية معوية مثل : إسهال عابر ، غثيان و مغص و هي عادة متعلقة بالجرعة و نتيجة حدوث تهيج موضعي و ليس سمية بالدواء .

الجرعة و الإعطاء :

البالغين : كبسولة واحدة 500 ملغ ثلاث مرات في اليوم

– الأطفال 2-12 سنة : 5 مل شراب (تحتوي 250 ملغ أموكسام ) ثلاث مرات يومياً

– الأطفال تحت 2 سنة : 2.5 مل شراب ( تحتوي 125 ملغ أموكسام ) ثلاث مرات يومياً

يمكن زيادة الجرعة بشكل آمن في حالة الانتانات الشديدة .

– يفضل إعطاء أموكسام قبل  الطعام بساعة تقريباً و ذلك للحصول على امتصاص أعظمي

التعبئة :

عبوة تحتوي على 20 كبسولة .

زجاجة تحتوي مسحوق لتحضير (60 أو 100 ) مل معلق 250 ملغ/ 5 مل

التخزين :

– تحفظ العبوات بشكل محكم الإغلاق في مكان جاف و بدرجة حرارة لا تتجاوز 25 ْ م .

– عند تحضير الشراب المعلق يجب استعمال المستحضر خلال 7 أيام إذا حفظ بدرجة حرارة  تحت 25 ْ م  و خلال 14 يوم إذا حفظ في البراد ( 5 ْ م )

التركيب والسواغات:

كل قرص أزيترومايسين ابن حيان ملبس بالفلم  يحتوي:

مواد فعالة: أزيترومايسين 500 ملغ ( على شكل ثنائي هيدرات).

سواغات:

*النواة: بروسولف ، نشاء غليكولات الصوديوم، ستيارات المغنزيوم، كروس كرميلوز الصوديوم،  تالك، سيليكا، ميكروكرسيستالين سيللوز.

*الفيلم: هيبروميلوز، تالك، بولي ايتيلين غليكول، أوكسيد التيتان.

كل كبسولة أزيترومايسين ابن حيان تحتوي:

مواد فعالة: أزيترومايسين 250 ملغ ( على شكل ثنائي هيدرات).

سواغات: لاكتوز، نشاء الذرة، ستيارات المغنزيوم ، لوريل سلفات الصوديوم.

كل5 مل أزيترومايسين ابن حيان معلق فموي بعد الحل  تحتوي:

مواد فعالة: أزيترومايسين 200 ملغ (على شكل ثنائي هيدرات ).

سواغات: سكر، صمغ الكزانتان، بزوات الصوديوم، حمض السيتريك ، سيترات الصوديوم ،  نكهة البرتقال.

الخواص الـدوائيــة وآليــة العمـل:

أزيترومايسين صاد حيوي من زمرة الماكروليدات مشتق من أريترومايسين. يبدي تأثيره عن طريق الارتباط بتحت الوحدة الريبوزومية 50S للعضيات المتحسسة له فيسبب تداخلاً في تركيب البروتينات الجرثومية. بينما لا يبدي تأثيراًعلى تصنيع الحمض النووي.

يتركز أزيترومايسين ضمن البالعات والأرومات الليفية كما تبين ذلك من خلال تقنيات الحقن ضمن المخبر. باستخدام هذه الطريقة تبين أن معدل تركيز الدواء داخل الخلية بالنسبة إلى خارجها بلغ أكثر من 30 وذلك بعد ساعة من الحقن. وقد بينت الدراسات الحيوية أن تركزه ضمن البالعات يسهم في انتشار الدواء إلى النسج الملتهبة.

الطيف الجرثـومي:

يعد أزيترومايسين فعالاً سريرياً ضد عدد كبير من العضيات الجرثومية:

– الجراثيم الهوائية إيجابية الغرام: Staphylococcus aureus , Streptococcus agalactiae ,   Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes .

– الجراثيم الهوائية سلبية الغرام: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae.  .

جراثيم أخرى: Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae, mycoplasma  pneumoniae

ملاحظة :

إن السلالات إيجابية الغرام المقاومة لأريترومايسين تبدي أيضاً مقاومة لأزيترومايسين. كما أن معظم سلالات Enttrococcus Faecails والعنقوديات المقاومة للميتيسللين تقاوم أزيترومايسين. ولا يؤثر إنتاج أنزيم البيتالاكتاماز على فعالية أزيترومايسين.

الحرائــك الـدوائيـة:

الامتصاص: يبلغ التوافر الحيوي المطلق لكبسولات أزيترومايسين ( 250 ملغ) 38 %. وعند تناول جرعة واحدة من أزيترومايسين 500 ملغ (كبسولتين 250 ملغ) مع أو بدون وجبة طعام دسمة ، فإن الطعام يسبب زيادة في التركيز الأعظمي لأزيترومايسين بنسبة 23 % ولكن لا تحدث أية تأثيرات على  (AUC).

إن معدل امتصاص أزيترومايسين يزداد بنسبة 56 %عند تناول المعلق الفموي مع الطعام. بينما لا تتغير (AUC).

– لا تتأثر منطقة تحت المنحني لأزيترومايسين في حال تم مشاركة مضاد الحموضة الحاوي على هيدروكسيد الألمنيوم والملغنزيوم مع كبسولات أزيترومايسين. بينما يتناقص التركيز الأعظمي بنسبة 24 %. أما عند تناول سيميتيدين ( 800 ملغ ) قبل ساعتين من تناول أزيترومايسين لن يحدث ذلك أية تأثيرات على امتصاص أزيترومايسين.

التوزع : يتوزع أزيترومايسين ضمن الجسم بشكل واسع، حيث يتنشر بسرعة من المصل إلى الخلايا ومنها إلى النسج ويظهر تراكيز في النسج أعلى مما هي في المصل أو البلازما بشكل واضح.

يختلف ارتباط أزيترومايسين ببروتينات المصل بحيث يتناقص من 51 % عند التركيز 0.02 مكغ/مل  حتى 7 % عند تركيز 2 مكغ / مل. يتوزع أزيترومايسين بعد تناوله عن طريق الفم ضمن الجسم بشكل واسع بحيث يبلغ حجم التوزع الظاهري في الحالة الثابتة 31.1 ل/كغ. ونلاحظ أن تراكيز أزيترومايسين ضمن النسج تكون أعلى مما هي عليه في البلازما أو المصل. يجب ألا يفسر علاقة تراكيز النسج العالية بالفعالية السريرية بشكل كمي. تتعلق فعالية أزيترومايسين المضادة للجراثيم بـ PH الوسط حيث تتناقص بتناقص الـ PH. قد توجد علاقة بين انتشار الدواء الواسع إلى النسج وفعاليته السريرية.

يتواجد أزيترومايسين بتراكيز عالية في اللوزات والرئتين حيث يكون تركيزه ضمن اللوزات أعلى بـ 100 مرة من تركيزه في المصل وذلك بعد تناول جرعة 250 ملغ مرتين في اليوم بفاصل 12 ساعة. كما يتواجد أزيترومايسين ضمن البشرة، القشع وعنق الرحم بتراكيز أقل.

كما تم إثبات انتشار الدواء الواسع عند فحص نسج وسوائل أخرى ( العظم، السائل المتدفق، البروستات، المبيض، الرحم، البوق، المعدة، الكبد، والمرارة).

بعد اتباع دورة علاجية لمدة 5 أيام ( 500 ملغ في اليوم الأول تتبع بـ 250 ملغ يومياً لمدة 4 أيام) لوحظ وجود تراكيز منخفضة جداً من أزيترومايسين ضمن السائل الدماغي الشوكي ( أقل من 0.01 مكغ/مل) وذلك في حال عدم وجود التهاب السحايا.

الاستقلاب والإطراح: يطرح أزيترومايسين بشكل غير متبدل عبر الصفراء، وبعد حوالي أسبوع من العلاج فإن 6% تقريباً من الجرعة المتناولة تظهر بشكل غير متبدل في البول. ولم تنجز دراسات حيوية أو مخبرية للكشف عن مستقلبات أزيترومايسين يبلغ العمر النصفي النهائي للإطراح 68 ساعة..

الفئات الخاصة:

القصور الكلوي: بعد تناول جرعة فموية 1000 ملغ من أزيترومايسين، يزداد التركيز الأعظمي بنسبة 5.1 % عند الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط الشدة  (معدل التصفية الكلوية لديهم10 – 80 مل/د)، كما يزداد التركيز الأعظمي بنسبة 35 % عند الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي شديد ( معدل التصفية الكلوية < 10 مل/د) وذلك مقارنة بالأشخاص الذين لديهم الوظيفة الكلوية طبيعية (معدل التصفية الكلوية >80 مل/د).

القصور الكبدي: لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لأزيترومايسين عند مرضى القصور الكبدي.

المرضى كبار السن: تتشابه الحرائك الدوائية لأزيترومايسين عند الرجال كبار السن والبالغين الشباب. ولايحدث تراكم لأزيترومايسين عند النساء كبار السن بالرغم من ملاحظة زيادة التركيز الأعظمي ( بنسبة 30 – 50 % )

الاسـتطبابـات:

يستخدم أزيترومايسين لعلاج المرضى المصابين بإنتانات خفيفة ومتوسطة الشدة والتي تسببها سلالات جرثومية معينة تمتلك حساسية لأزيترومايسين وذلك في حالات محددة. وتختلف مدة العلاج وعدد المرضى الذين يمكن تطبيق هذا العلاج لهم حسب الحالة المرضية.

البالغين:

– التفاقم الجرثومي الحاد من الداء الرئوي الانسدادي المزمن التي تسببها المستدمية النزلية، الموراكسيلا كاتاراليس، أو العقديات الرئوية.

– ذات الرئة المكتسبة في المجتمع التي تسببها المتدثرة الرئوية، المستدمية النزلية، المفطورات الرئوية أو العقديات الرئوية وذلك عند المرضى الذين يستطيعون الخضوع للعلاج الفموي.

– التهاب البلعوم واللوزات الذي تسببه العقديات المقيحة ( كعلاج بديل عن البنسلين الذي يعد الخط الأول للعلاج) وذلك عند الأفراد الذين لا يستطيعون استعمال البنسلين.

ملاحظة : يعد البنسلين ( عن طريق الحقن العضلي ) الدواء المختار لعلاج الإنتانات بالعقديات المقيحة والوقاية من الحمى الرثوية. ويعد أزيترومايسين فعالاً في استئصال السلالات المتحسسة من المكورات العقدية المقيحة من البلعوم الأنفي. لا بد من إجراء اختبارات التحسس عند معالجة المرضى بأزيترومايسين وذلك لأن بعض السلالات الجرثومية تمتلك مقاومة له . لم تتوفر الدراسات التي تثبت فعالية أزيترومايسين في الوقاية من الحمى الرثوية ).

– إنتانات الجلد والأنسجة الرخوة غير المختلطة التي تسببها العنقوديات المذهبة، العقديات المقيحة، أو العقديات القاطعة للدر streptococcus agalactiae. غالباً ما تتطلب الخراجات عملية تصريف جراحية.

– التهاب  الاحليل والتهاب عنق الرحم الذي تسببه المتدثرة الحثرية أو النيسيريا البنية.

– القرحة التناسلية عند الرجال التي تسببها المستدمية الدوكرية ( القرحة اللينة ). لم تثبت فعالية أزيترومايسين في علاج القرحة اللينة عند النساء.

لا يعتمد على أزيترومايسين بالجرعة المنصوح بها عادة في علاج الزهري . إن المضادات الحيوية التي تستخدم بجرعات عالية ولفترات قصيرة لعلاج التهاب الاحليل اللاسيلاني قد تسبب إخفاء أو تأخير في ظهور أعراض الزهري المحضون ضمن الجسم. يجب إجراء فحص مصلي للكشف عن الزهري وكذلك إجراء الزرع المناسب عند التشخيص للكشف عن السيلان عند المرضى المصابين بالتهاب الاحليل والتهاب عنق الرحم المنقول جنسياً. ويجب إجراء اختبارات حساسية وزرع مناسبة قبل البدء بالعلاج لتحديد العضية المسببة وحساسيتها لأزيترومايسين. يمكن البدء بالعلاج باستخدام أزيترومايسين قبل معرفة نتائج هذه الاختبارات. وعندما تصبح النتائج جاهزة، يتم ضبط العلاج وفقاً لتلك النتائج.

الأطفال:

– التهاب الأذن الوسطى الحاد الذي تسببه المستدمية النزلية، الموراكسيلا كاتاراليس ، أو العقديات الرئوية.

– ذات الرئة المكتسبة في المجتمع التي تسببها المتدثرة الرئوية، المستدمية النزلية، المفطورات الرئوية أو العقديات الرئوية وذلك عند المرضى الذين يستطيعون الخضوع للعلاج الفموي.

– التهاب البلعوم واللوزات الذي تسببه العقديات المقيحة ( كعلاج بديل عن البنسيللين الذي يعد الخط الأول للعلاج ) عند الأفراد الذين لا يستطيعون استعمال البنسلين.

ملاحظة : يعد البنسلين ( عن طريق الحقن العضلي ) الدواء المختار لعلاج الإنتانات بالعقديات المقيحة والوقاية من الحمى الرثوية. ويعد أزيترومايسين فعالاً في استئصال السلالات الحساسة من المكورات العقدية المقيحة من البلعوم الأنفي. لا بد من إجراء اختبارات الحساسية عند معالجة المرضى بأزيترومايسين وذلك لأن بعض السلالات الجرثومية تمتلك مقاومة له . لم تتوفر الدراسات التي تثبت فعالية أزيترومايسين في الوقاية من الحمى الرثوية ).

مضــادات الاسـتطباب:

يعد أزيترومايسين مضاد استطباب لدى المرضى الذين يعانون من فرط التحسس لأزيترومايسين، أريترومايسين أو أي نوع آخر من الماكروليدات.

التحذيــرات والاحتيـاطـات:

– يجب استخدام هذا الدواء بحذر عند مرضى اللانظمية القلبية والذين يعانون من تطاول في فترات QT.

الحمل: ( فئة B ) : لا يوجد دراسات دقيقة عن تأثير أزيترومايسين على المرأة الحامل، لذلك يفضل أن يستخدم خلال الحمل فقط عند الضرورة القصوى.

الإرضاع: لم يعرف فيما إذا كان أزيترومايسين يطرح في حليب الإنسان، ولذلك يفضل توخي الحذر عند إعطاء أزيترومايسين للمرأة المرضعة.

الأطفال:

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج الأطفال المصابين بالتهاب الأذن الوسطى بعمر أقل من 6 شهور.

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج الأطفال المصابين بالتهاب الجيوب الجرثومي الحاد بعمر أقل من 6 شهور.

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج الأطفال المصابين بذات الرئة المكتسبة في المجتمع بعمر أقل من 6 شهور. لقد وثق في التجارب السريرية عند الأطفال فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين لعلاج ذات الرئة الذي تسببه المتدثرة الرئوية والمفطورات الرئوية . بينما لم يوثق جرثومياً فعالية وأمان أزيترومايسين لعلاج ذات الرئة الذي تسببه المستدمية النزلية والعقديات الرئوية ضمن التجارب السريرية عند الأطفال وذلك بسبب صعوبة الحصول على العينات. على أية حال، فإن استخدام أزيترومايسين في العلاج من هاتين الجرثومتين يدعم بدليل من دراسات دقيقة ومضبوطة عند البالغين.

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج عند الأطفال المصابين بالتهاب البلعوم أو اللوزات بعمر أقل من سنتين.

اعتلال الكبد : يطرح أزيترومايسين عن طريق الكبد ولذلك لابد من توخي الحذر عند إعطاء أزيترومايسين لمرضى اعتلال الكبد الشديد.

اعتلال الكلية: ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى اعتلال الكلية خفيف إلى متوسط الشدة (معدل التصفية الكلوية لديهم10– 80 مل/د)، ويجب توخي الحذر عند وصف أزيترومايسين لمرضى اعتلال الكلية الشديد (معدل التصفية الكلوية لديهم أقل من 10 مل/ د).

– يزداد التركيز الأعظمي بنسبة 61% وا لمنطقة تحت المنحني بنسبة 35 % عند المرضى المصابين بقصور كلوي شديد (معدل التصفية الكلوية ≥80 مل/د)

– يسبب العلاج بالماكروليدات تبدلاً في الفلورا الطبيعية ضمن الكولون وقد يسمح ذلك بزيادة في نمو المطثيات. ولقد أشارت الدراسات إلى أن الذيفان المفرز من المطثيات الصعبة هو السبب الرئيسي لحدوث ” التهاب الكولون الغشائي الكاذب المرتبط بالصادات الحيوية “. يتظاهر التهاب الكولون الغشائي الكاذب بحدوث إسهال تتراوح شدته من خفيف إلى مهدد للحياة. تستجيب الحالات الخفيفة منه إلى إيقاف الدواء فقط. 

ملاحظة: لا يستخدم أزيترومايسين عند المرضى المصابين بذات الرئة (البالغين و المرضى الأطفال) والذين لا يستطيعون الخضوع للعلاج الفموي بسبب شدة المرض أو بسبب وجود عوامل الخطورة هذه: – المرضى المصابين بالتليف الكيسي

– المرضى المصابين بإنتانات مكتسبة من المشفى.

– المرضى المصابين بإنتان دم معروف السبب أو في حال الاشتباه بالإصابة به.

– المرضى الذين يحتاجون للعلاج ضمن المشفى

– المرضى كبار السن أو الضعفاء، أو المرضى الذين يعانون من مشاكل صحية واضحة ( نقص المناعة أوانعدام وظيفة الطحال).

– لقد أوردت التقارير حدوث تفاعلات تحسسية خطيرة، كالوذمة الوعائية، التأق، والتفاعلات الجلدية كمتلازمة ستيفين جونسون وانحلال البشرة النخري السام عند المرضى المعالجين بأزيترومايسين ولكنها تبقى نادرة الحدوث. وبالرغم من ذلك فلقد ورد ذكر بعض حالات الوفيات. بالرغم من أن العلاج العرضي لحالات التحسس ينجح في البداية، لكن في حال إيقاف هذا العلاج، تعود هذه الأعراض لتظهر مجدداً عند بعض المرضى حتى لو لم يستمر تعرضهم لأزيترومايسين.

– يحتاج هؤلاء المرضى لفترات مطولة من المراقبة ومعالجة للأعراض. لم تحدد العلاقة بين هذه الحوادث العرضية بالنسبة للعمر النصفي الطويل لأزيترومايسين ضمن النسج والتعرض الطويل اللاحق للمستضد حتى الآن.

– عند حدوث حالات تحسسية يجب إيقاف الدواء واتخاذ العلاج المناسب. ويجب الانتباه إلى احتمال عودة ظهور أعراض التحسس عند إيقاف علاج هذه الأعراض.

التـأثيرات الجـانبيـة :

– إن معظم التأثيرات الجانبية التي تحدث تكون عكوسة، خفيفة إلى متوسطة الشدة وتختفي عند إيقاف العلاج، و إن أكثرها شيوعاً و التي تؤدي إلى إيقاف الدواء تلك التي تتعلق بالجهاز الهضمي كحدوث الغثيان، الإقياء، الإسهال، تلين البراز، وألم البطن. هناك تأثيرات جانبية أخرى نادرة الحدوث لكنها خطيرة كالوذمة الوعائية واليرقان الركودي.

– كما سجل حدوث لانظميات بطينية عند استعمال الماكروليدات كتسرع القلب البطيني عند المرضى الذين لديهم تطاول في فترات QT.

التداخــلات الدوائيــة :

ينصح بمراقبة المرضى جيداً عند استخدام الأدوية التالية بشكل متزامن مع أزيترومايسين:

مضادات الحموضة: الحاوية على الألمنيوم والمغنزيوم تقلل من التركيز الأعظمي لأزيترومايسين في المصل.

سيميتيدين: يفضل تناوله قبل ساعتين من تناول أزيترومايسين.

نيلفينافير: يجب مراقبة التأثيرات الجانبية الناتجة كاضطرابات قيم أنزيمات الكبد واعتلال السمع عندما يستخدم نيلفينافير بشكل متزامن مع أزيترومايسين.

التيوفيللين: تزداد تراكيز التيوفيللين في المصل عند استعماله المتزامن مع أزيترومايسين.

وارفارين: تزداد التأثيرات المضادة لتخثر الدم عند استعمال الوارفارين المتزامن مع أزيترومايسين، لذلك فمن المهم مراقبة زمن التخثر عند كل المرضى الذين يعالجون بأزيترومايسين و وارفارين بشكل متزامن.

ديجوكسين: نلاحظ ارتفاع مستويات ديجوكسين في المصل.

إرغوتامين أو دي هيدرو إرغوتامين: تظهر أعراض التسمم بالإرغوت حاد.

تريازولام: تتناقص تصفية تريازولام مما قد يزيد من تأثيره الدوائي.

الأدوية التي تستقلب عن طريق أنزيمات الكبد السيتوكروم P-450: نلاحظ ازدياد تراكيز كاربامازبين، سيكلوسبورين، هيكزوباربيتال، والفينيتوئين في المصل.

الجرعـــة وطريقــة الإعطـــاء:

البالغين:

يعطى أزيترومايسين ( مضغوطات وكبسول) مع الطعام أو بدونه.

علاج الحالات الخفيفة من ذات الرئة المكتسبة ، التهاب البلعوم أو اللوزات ( كخط ثان للعلاج )، وانتانات الجلد والنسج الرخوة غير المختلطة: يعطى في اليوم الأول 500 ملغ ( كجرعة واحدة )، تتبع بـ 250 ملغ منذ اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس ( مرة واحدة في اليوم).

علاج الحالات الخفيفة إلى متوسطة الشدة من التفاقم الجرثومي الحاد  من الداء الرئوي الانسدادي المزمن: يعطى إما 500 ملغ مرة واحدة في اليوم ولمدة 3 أيام، أو يعطى في اليوم الأول 500 ملغ ( كجرعة واحدة )، تتبع بـ 250 ملغ منذ اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس ( مرة واحدة في اليوم) .

علاج القرحة التناسلية التي تسببها المستدمية الدوكرية (القرحة اللينة) والتهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم الناتجان عن الإصابة بالمتدثرة الحثرية: يعطى 1غ ( 1000 ملغ ) من أزيترومايسين كجرعة مفردة، ( يمكن أن تقدم هذه الجرعة 4 كبسولات عيار 250 ملغ ).

التهاب الاحليل وعنق الرحم الذي تسببه النيسيريا البنية: تعطى جرعة 2 غ ( 2000 ملغ ) من أزيترومايسين.

قصور الكلية: لا حاجة لتعديل الجرعة للأشخاص الذين معدل التصفية الكلوية ³ 80 مل/د . يجب اتخاذ الحذر عند إعطاء أزيترومايسين لمرضى قصور الكلية الشديد.

قصور الكبد: لاحاجة لتعديل الجرعة عند مرضى قصور الكبد.

– لا حاجة لتعديل الجرعة حسب العمر أو الجنس.

الأطفال:

يمكن أن يعطى معلق أزيترومايسين مع الطعام أو بدونه.

علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد: يعطى 30 ملغ/كغ كجرعة وحيدة من معلق أزيترومايسين أو 10 ملغ/كغ مرة واحدة في اليوم ولمدة 3 أيام أو 10 ملغ/كغ جرعة وحيدة في اليوم الأول وتتبع بـ 5 ملغ/كغ/اليوم منذ اليوم الثاني حتى اليوم الخامس.

ذات الرئة المكتسبة : الجرعة المنصوح بها من معلق أزيترومايسين 10 ملغ/كغ كجرعة وحيدة في اليوم الأول ثم تتبع بـ 5 ملغ/كغ منذ اليوم الثاني وحتى الخامس.

علاج التهاب البلعوم واللوزات: يعطى أزيترومايسين بجرعة مفردة 12 ملغ / كغ لمدة 5 أيام.

– وبالاستناد إلى معطيات الحرائك الدوائية عند الأطفال ، فإن جرعة 20 ملغ / كغ ستكون مماثلة لجرعة البالغ ( 1200 ملغ ) ولكن بتركيز أعظمي أعلى.

بالنسبة للأطفال الذين يبلغ وزنهم أقل من 15 كغ ، يجب ضبط جرعة أزيترومايسين بصورة مقاربة قدر الإمكان . ومن أجل الأطفال الذين يبلغ وزنهم 15 كغ أو أكثر يتم إعطاء أزيترومايسين لهم وفقاً إلى الجدول التالي:

الجرعة الكلية من أزيترومايسين المعلق الفموي 30 ملغ / كغ
الجرعة الكلية خلال دورة علاجية مدتها 5 أيام	الجرعة الكلية خلال دورة علاجية مدتها 3 أيام	الوزن ( كغ )
10 ملغ / كغ في اليوم الأول ، تتبع بـ 5 ملغ / كغ  في اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس  مرة واحدة في اليوم	10 ملغ / كغ مرة واحدة في اليوم، منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث	< 15
200 ملغ ( 5 مل) في اليوم الأول ، تتبع بـ100 ملغ (2.5 مل) في اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس، مرة واحدة في اليوم	200 ملغ ( 5 مل )، منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث، مرة واحدة في اليوم	15 – 25
300 ملغ ( 7.5 مل ) في اليوم الأول، ثم 150 ملغ (3.75 مل ) منذ اليوم الثاني وحتى الخامس ، مرة واحدة في اليوم.	300 ملغ ( 7.5 مل ) منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث، مرة واحدة في اليوم	26 – 35
400 ملغ ( 10 مل )في اليوم الأول، تتبع بـ 200 ملغ ( 5 مل ) منذ اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس.	400 ملغ ( 10 مل) منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث ، مرة واحدة في اليوم.	36 – 45
الجرعة مثل جرعة البالغين	الجرعة مثل جرعة البالغين	> 45

لم يتم إثبات أمان تكرار الجرعة عند المرضى الأطفال الذين عانوا من الإقياء بعد تلقيهم جرعة 30 ملغ/كغ كجرعة مفردة . حيث أنه في الدراسات السريرية فإن ثمانية مرضى من أصل 487 مريضاً من المصابين بالتهاب الأذن الوسطى الحاد و الذين تم إعطاؤهم 30 ملغ/كغ من أزيترومايسين كانو قد عانو من الإقياء خلال 30 دقيقة من إعادة إعطائهم الجرعة بنفس مقدار الجرعة الكلية المنصوح بها . 

الحفـظ والتخزيـن:

– يحفظ الكبسول في درجة حرارة أقل من 30 م◦.

– تحفظ المضغوطات بين 15 – 30 م◦.

– تحفظ البودرة الجافة في درجة حرارة أقل من 30 م◦ بعيداً عن الرطوبة.

– يحفظ المعلق بعد الحل بدرجة حرارة تحت 30 م◦ ويستخدم خلال 10 أيام من التعليق وترمى الكمية المتبقية.

– خض العبوة جيداً قبل الاستخدام.

– يحفظ هذا الدواء بعيداً عن متناول يد الأطفال.

العبـوة:

أزيترومايسين – ابن حيان 200 ملغ / 5 مل : عبوة زجاجية يعطي 15 مل أو30 مل بعد الحل من بودرة جافة من أجل التعليق الفموي.

أزيترومايسين – ابن حيان 250 ملغ : علبة كرتونية تحوي 6 كبسولات .

أزيترومايسين – ابن حيان 500 ملغ : علبة كرتونية تحوي 3 مضغوطات ملبسة بالفيلم

التركيب والسواغات:

كل قرص أزيترومايسين ابن حيان ملبس بالفلم  يحتوي:

مواد فعالة: أزيترومايسين 500 ملغ ( على شكل ثنائي هيدرات).

سواغات:

*النواة: بروسولف ، نشاء غليكولات الصوديوم، ستيارات المغنزيوم، كروس كرميلوز الصوديوم،  تالك، سيليكا، ميكروكرسيستالين سيللوز.

*الفيلم: هيبروميلوز، تالك، بولي ايتيلين غليكول، أوكسيد التيتان.

كل كبسولة أزيترومايسين ابن حيان تحتوي:

مواد فعالة: أزيترومايسين 250 ملغ ( على شكل ثنائي هيدرات).

سواغات: لاكتوز، نشاء الذرة، ستيارات المغنزيوم ، لوريل سلفات الصوديوم.

كل5 مل أزيترومايسين ابن حيان معلق فموي بعد الحل  تحتوي:

مواد فعالة: أزيترومايسين 200 ملغ (على شكل ثنائي هيدرات ).

سواغات: سكر، صمغ الكزانتان، بزوات الصوديوم، حمض السيتريك ، سيترات الصوديوم ،  نكهة البرتقال.

الخواص الـدوائيــة وآليــة العمـل:

أزيترومايسين صاد حيوي من زمرة الماكروليدات مشتق من أريترومايسين. يبدي تأثيره عن طريق الارتباط بتحت الوحدة الريبوزومية 50S للعضيات المتحسسة له فيسبب تداخلاً في تركيب البروتينات الجرثومية. بينما لا يبدي تأثيراًعلى تصنيع الحمض النووي.

يتركز أزيترومايسين ضمن البالعات والأرومات الليفية كما تبين ذلك من خلال تقنيات الحقن ضمن المخبر. باستخدام هذه الطريقة تبين أن معدل تركيز الدواء داخل الخلية بالنسبة إلى خارجها بلغ أكثر من 30 وذلك بعد ساعة من الحقن. وقد بينت الدراسات الحيوية أن تركزه ضمن البالعات يسهم في انتشار الدواء إلى النسج الملتهبة.

الطيف الجرثـومي:

يعد أزيترومايسين فعالاً سريرياً ضد عدد كبير من العضيات الجرثومية:

– الجراثيم الهوائية إيجابية الغرام: Staphylococcus aureus , Streptococcus agalactiae ,   Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes .

– الجراثيم الهوائية سلبية الغرام: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae.  .

جراثيم أخرى: Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae, mycoplasma  pneumoniae

ملاحظة :

إن السلالات إيجابية الغرام المقاومة لأريترومايسين تبدي أيضاً مقاومة لأزيترومايسين. كما أن معظم سلالات Enttrococcus Faecails والعنقوديات المقاومة للميتيسللين تقاوم أزيترومايسين. ولا يؤثر إنتاج أنزيم البيتالاكتاماز على فعالية أزيترومايسين.

الحرائــك الـدوائيـة:

الامتصاص: يبلغ التوافر الحيوي المطلق لكبسولات أزيترومايسين ( 250 ملغ) 38 %. وعند تناول جرعة واحدة من أزيترومايسين 500 ملغ (كبسولتين 250 ملغ) مع أو بدون وجبة طعام دسمة ، فإن الطعام يسبب زيادة في التركيز الأعظمي لأزيترومايسين بنسبة 23 % ولكن لا تحدث أية تأثيرات على  (AUC).

إن معدل امتصاص أزيترومايسين يزداد بنسبة 56 %عند تناول المعلق الفموي مع الطعام. بينما لا تتغير (AUC).

– لا تتأثر منطقة تحت المنحني لأزيترومايسين في حال تم مشاركة مضاد الحموضة الحاوي على هيدروكسيد الألمنيوم والملغنزيوم مع كبسولات أزيترومايسين. بينما يتناقص التركيز الأعظمي بنسبة 24 %. أما عند تناول سيميتيدين ( 800 ملغ ) قبل ساعتين من تناول أزيترومايسين لن يحدث ذلك أية تأثيرات على امتصاص أزيترومايسين.

التوزع : يتوزع أزيترومايسين ضمن الجسم بشكل واسع، حيث يتنشر بسرعة من المصل إلى الخلايا ومنها إلى النسج ويظهر تراكيز في النسج أعلى مما هي في المصل أو البلازما بشكل واضح.

يختلف ارتباط أزيترومايسين ببروتينات المصل بحيث يتناقص من 51 % عند التركيز 0.02 مكغ/مل  حتى 7 % عند تركيز 2 مكغ / مل. يتوزع أزيترومايسين بعد تناوله عن طريق الفم ضمن الجسم بشكل واسع بحيث يبلغ حجم التوزع الظاهري في الحالة الثابتة 31.1 ل/كغ. ونلاحظ أن تراكيز أزيترومايسين ضمن النسج تكون أعلى مما هي عليه في البلازما أو المصل. يجب ألا يفسر علاقة تراكيز النسج العالية بالفعالية السريرية بشكل كمي. تتعلق فعالية أزيترومايسين المضادة للجراثيم بـ PH الوسط حيث تتناقص بتناقص الـ PH. قد توجد علاقة بين انتشار الدواء الواسع إلى النسج وفعاليته السريرية.

يتواجد أزيترومايسين بتراكيز عالية في اللوزات والرئتين حيث يكون تركيزه ضمن اللوزات أعلى بـ 100 مرة من تركيزه في المصل وذلك بعد تناول جرعة 250 ملغ مرتين في اليوم بفاصل 12 ساعة. كما يتواجد أزيترومايسين ضمن البشرة، القشع وعنق الرحم بتراكيز أقل.

كما تم إثبات انتشار الدواء الواسع عند فحص نسج وسوائل أخرى ( العظم، السائل المتدفق، البروستات، المبيض، الرحم، البوق، المعدة، الكبد، والمرارة).

بعد اتباع دورة علاجية لمدة 5 أيام ( 500 ملغ في اليوم الأول تتبع بـ 250 ملغ يومياً لمدة 4 أيام) لوحظ وجود تراكيز منخفضة جداً من أزيترومايسين ضمن السائل الدماغي الشوكي ( أقل من 0.01 مكغ/مل) وذلك في حال عدم وجود التهاب السحايا.

الاستقلاب والإطراح: يطرح أزيترومايسين بشكل غير متبدل عبر الصفراء، وبعد حوالي أسبوع من العلاج فإن 6% تقريباً من الجرعة المتناولة تظهر بشكل غير متبدل في البول. ولم تنجز دراسات حيوية أو مخبرية للكشف عن مستقلبات أزيترومايسين يبلغ العمر النصفي النهائي للإطراح 68 ساعة..

الفئات الخاصة:

القصور الكلوي: بعد تناول جرعة فموية 1000 ملغ من أزيترومايسين، يزداد التركيز الأعظمي بنسبة 5.1 % عند الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط الشدة  (معدل التصفية الكلوية لديهم10 – 80 مل/د)، كما يزداد التركيز الأعظمي بنسبة 35 % عند الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي شديد ( معدل التصفية الكلوية < 10 مل/د) وذلك مقارنة بالأشخاص الذين لديهم الوظيفة الكلوية طبيعية (معدل التصفية الكلوية >80 مل/د).

القصور الكبدي: لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لأزيترومايسين عند مرضى القصور الكبدي.

المرضى كبار السن: تتشابه الحرائك الدوائية لأزيترومايسين عند الرجال كبار السن والبالغين الشباب. ولايحدث تراكم لأزيترومايسين عند النساء كبار السن بالرغم من ملاحظة زيادة التركيز الأعظمي ( بنسبة 30 – 50 % )

الاسـتطبابـات:

يستخدم أزيترومايسين لعلاج المرضى المصابين بإنتانات خفيفة ومتوسطة الشدة والتي تسببها سلالات جرثومية معينة تمتلك حساسية لأزيترومايسين وذلك في حالات محددة. وتختلف مدة العلاج وعدد المرضى الذين يمكن تطبيق هذا العلاج لهم حسب الحالة المرضية.

البالغين:

– التفاقم الجرثومي الحاد من الداء الرئوي الانسدادي المزمن التي تسببها المستدمية النزلية، الموراكسيلا كاتاراليس، أو العقديات الرئوية.

– ذات الرئة المكتسبة في المجتمع التي تسببها المتدثرة الرئوية، المستدمية النزلية، المفطورات الرئوية أو العقديات الرئوية وذلك عند المرضى الذين يستطيعون الخضوع للعلاج الفموي.

– التهاب البلعوم واللوزات الذي تسببه العقديات المقيحة ( كعلاج بديل عن البنسلين الذي يعد الخط الأول للعلاج) وذلك عند الأفراد الذين لا يستطيعون استعمال البنسلين.

ملاحظة : يعد البنسلين ( عن طريق الحقن العضلي ) الدواء المختار لعلاج الإنتانات بالعقديات المقيحة والوقاية من الحمى الرثوية. ويعد أزيترومايسين فعالاً في استئصال السلالات المتحسسة من المكورات العقدية المقيحة من البلعوم الأنفي. لا بد من إجراء اختبارات التحسس عند معالجة المرضى بأزيترومايسين وذلك لأن بعض السلالات الجرثومية تمتلك مقاومة له . لم تتوفر الدراسات التي تثبت فعالية أزيترومايسين في الوقاية من الحمى الرثوية ).

– إنتانات الجلد والأنسجة الرخوة غير المختلطة التي تسببها العنقوديات المذهبة، العقديات المقيحة، أو العقديات القاطعة للدر streptococcus agalactiae. غالباً ما تتطلب الخراجات عملية تصريف جراحية.

– التهاب  الاحليل والتهاب عنق الرحم الذي تسببه المتدثرة الحثرية أو النيسيريا البنية.

– القرحة التناسلية عند الرجال التي تسببها المستدمية الدوكرية ( القرحة اللينة ). لم تثبت فعالية أزيترومايسين في علاج القرحة اللينة عند النساء.

لا يعتمد على أزيترومايسين بالجرعة المنصوح بها عادة في علاج الزهري . إن المضادات الحيوية التي تستخدم بجرعات عالية ولفترات قصيرة لعلاج التهاب الاحليل اللاسيلاني قد تسبب إخفاء أو تأخير في ظهور أعراض الزهري المحضون ضمن الجسم. يجب إجراء فحص مصلي للكشف عن الزهري وكذلك إجراء الزرع المناسب عند التشخيص للكشف عن السيلان عند المرضى المصابين بالتهاب الاحليل والتهاب عنق الرحم المنقول جنسياً. ويجب إجراء اختبارات حساسية وزرع مناسبة قبل البدء بالعلاج لتحديد العضية المسببة وحساسيتها لأزيترومايسين. يمكن البدء بالعلاج باستخدام أزيترومايسين قبل معرفة نتائج هذه الاختبارات. وعندما تصبح النتائج جاهزة، يتم ضبط العلاج وفقاً لتلك النتائج.

الأطفال:

– التهاب الأذن الوسطى الحاد الذي تسببه المستدمية النزلية، الموراكسيلا كاتاراليس ، أو العقديات الرئوية.

– ذات الرئة المكتسبة في المجتمع التي تسببها المتدثرة الرئوية، المستدمية النزلية، المفطورات الرئوية أو العقديات الرئوية وذلك عند المرضى الذين يستطيعون الخضوع للعلاج الفموي.

– التهاب البلعوم واللوزات الذي تسببه العقديات المقيحة ( كعلاج بديل عن البنسيللين الذي يعد الخط الأول للعلاج ) عند الأفراد الذين لا يستطيعون استعمال البنسلين.

ملاحظة : يعد البنسلين ( عن طريق الحقن العضلي ) الدواء المختار لعلاج الإنتانات بالعقديات المقيحة والوقاية من الحمى الرثوية. ويعد أزيترومايسين فعالاً في استئصال السلالات الحساسة من المكورات العقدية المقيحة من البلعوم الأنفي. لا بد من إجراء اختبارات الحساسية عند معالجة المرضى بأزيترومايسين وذلك لأن بعض السلالات الجرثومية تمتلك مقاومة له . لم تتوفر الدراسات التي تثبت فعالية أزيترومايسين في الوقاية من الحمى الرثوية ).

مضــادات الاسـتطباب:

يعد أزيترومايسين مضاد استطباب لدى المرضى الذين يعانون من فرط التحسس لأزيترومايسين، أريترومايسين أو أي نوع آخر من الماكروليدات.

التحذيــرات والاحتيـاطـات:

– يجب استخدام هذا الدواء بحذر عند مرضى اللانظمية القلبية والذين يعانون من تطاول في فترات QT.

الحمل: ( فئة B ) : لا يوجد دراسات دقيقة عن تأثير أزيترومايسين على المرأة الحامل، لذلك يفضل أن يستخدم خلال الحمل فقط عند الضرورة القصوى.

الإرضاع: لم يعرف فيما إذا كان أزيترومايسين يطرح في حليب الإنسان، ولذلك يفضل توخي الحذر عند إعطاء أزيترومايسين للمرأة المرضعة.

الأطفال:

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج الأطفال المصابين بالتهاب الأذن الوسطى بعمر أقل من 6 شهور.

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج الأطفال المصابين بالتهاب الجيوب الجرثومي الحاد بعمر أقل من 6 شهور.

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج الأطفال المصابين بذات الرئة المكتسبة في المجتمع بعمر أقل من 6 شهور. لقد وثق في التجارب السريرية عند الأطفال فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين لعلاج ذات الرئة الذي تسببه المتدثرة الرئوية والمفطورات الرئوية . بينما لم يوثق جرثومياً فعالية وأمان أزيترومايسين لعلاج ذات الرئة الذي تسببه المستدمية النزلية والعقديات الرئوية ضمن التجارب السريرية عند الأطفال وذلك بسبب صعوبة الحصول على العينات. على أية حال، فإن استخدام أزيترومايسين في العلاج من هاتين الجرثومتين يدعم بدليل من دراسات دقيقة ومضبوطة عند البالغين.

– لم يثبت فعالية وأمان استخدام أزيترومايسين في علاج عند الأطفال المصابين بالتهاب البلعوم أو اللوزات بعمر أقل من سنتين.

اعتلال الكبد : يطرح أزيترومايسين عن طريق الكبد ولذلك لابد من توخي الحذر عند إعطاء أزيترومايسين لمرضى اعتلال الكبد الشديد.

اعتلال الكلية: ليس من الضروري تعديل الجرعة عند مرضى اعتلال الكلية خفيف إلى متوسط الشدة (معدل التصفية الكلوية لديهم10– 80 مل/د)، ويجب توخي الحذر عند وصف أزيترومايسين لمرضى اعتلال الكلية الشديد (معدل التصفية الكلوية لديهم أقل من 10 مل/ د).

– يزداد التركيز الأعظمي بنسبة 61% وا لمنطقة تحت المنحني بنسبة 35 % عند المرضى المصابين بقصور كلوي شديد (معدل التصفية الكلوية ≥80 مل/د)

– يسبب العلاج بالماكروليدات تبدلاً في الفلورا الطبيعية ضمن الكولون وقد يسمح ذلك بزيادة في نمو المطثيات. ولقد أشارت الدراسات إلى أن الذيفان المفرز من المطثيات الصعبة هو السبب الرئيسي لحدوث ” التهاب الكولون الغشائي الكاذب المرتبط بالصادات الحيوية “. يتظاهر التهاب الكولون الغشائي الكاذب بحدوث إسهال تتراوح شدته من خفيف إلى مهدد للحياة. تستجيب الحالات الخفيفة منه إلى إيقاف الدواء فقط. 

ملاحظة: لا يستخدم أزيترومايسين عند المرضى المصابين بذات الرئة (البالغين و المرضى الأطفال) والذين لا يستطيعون الخضوع للعلاج الفموي بسبب شدة المرض أو بسبب وجود عوامل الخطورة هذه: – المرضى المصابين بالتليف الكيسي

– المرضى المصابين بإنتانات مكتسبة من المشفى.

– المرضى المصابين بإنتان دم معروف السبب أو في حال الاشتباه بالإصابة به.

– المرضى الذين يحتاجون للعلاج ضمن المشفى

– المرضى كبار السن أو الضعفاء، أو المرضى الذين يعانون من مشاكل صحية واضحة ( نقص المناعة أوانعدام وظيفة الطحال).

– لقد أوردت التقارير حدوث تفاعلات تحسسية خطيرة، كالوذمة الوعائية، التأق، والتفاعلات الجلدية كمتلازمة ستيفين جونسون وانحلال البشرة النخري السام عند المرضى المعالجين بأزيترومايسين ولكنها تبقى نادرة الحدوث. وبالرغم من ذلك فلقد ورد ذكر بعض حالات الوفيات. بالرغم من أن العلاج العرضي لحالات التحسس ينجح في البداية، لكن في حال إيقاف هذا العلاج، تعود هذه الأعراض لتظهر مجدداً عند بعض المرضى حتى لو لم يستمر تعرضهم لأزيترومايسين.

– يحتاج هؤلاء المرضى لفترات مطولة من المراقبة ومعالجة للأعراض. لم تحدد العلاقة بين هذه الحوادث العرضية بالنسبة للعمر النصفي الطويل لأزيترومايسين ضمن النسج والتعرض الطويل اللاحق للمستضد حتى الآن.

– عند حدوث حالات تحسسية يجب إيقاف الدواء واتخاذ العلاج المناسب. ويجب الانتباه إلى احتمال عودة ظهور أعراض التحسس عند إيقاف علاج هذه الأعراض.

التـأثيرات الجـانبيـة :

– إن معظم التأثيرات الجانبية التي تحدث تكون عكوسة، خفيفة إلى متوسطة الشدة وتختفي عند إيقاف العلاج، و إن أكثرها شيوعاً و التي تؤدي إلى إيقاف الدواء تلك التي تتعلق بالجهاز الهضمي كحدوث الغثيان، الإقياء، الإسهال، تلين البراز، وألم البطن. هناك تأثيرات جانبية أخرى نادرة الحدوث لكنها خطيرة كالوذمة الوعائية واليرقان الركودي.

– كما سجل حدوث لانظميات بطينية عند استعمال الماكروليدات كتسرع القلب البطيني عند المرضى الذين لديهم تطاول في فترات QT.

التداخــلات الدوائيــة :

ينصح بمراقبة المرضى جيداً عند استخدام الأدوية التالية بشكل متزامن مع أزيترومايسين:

مضادات الحموضة: الحاوية على الألمنيوم والمغنزيوم تقلل من التركيز الأعظمي لأزيترومايسين في المصل.

سيميتيدين: يفضل تناوله قبل ساعتين من تناول أزيترومايسين.

نيلفينافير: يجب مراقبة التأثيرات الجانبية الناتجة كاضطرابات قيم أنزيمات الكبد واعتلال السمع عندما يستخدم نيلفينافير بشكل متزامن مع أزيترومايسين.

التيوفيللين: تزداد تراكيز التيوفيللين في المصل عند استعماله المتزامن مع أزيترومايسين.

وارفارين: تزداد التأثيرات المضادة لتخثر الدم عند استعمال الوارفارين المتزامن مع أزيترومايسين، لذلك فمن المهم مراقبة زمن التخثر عند كل المرضى الذين يعالجون بأزيترومايسين و وارفارين بشكل متزامن.

ديجوكسين: نلاحظ ارتفاع مستويات ديجوكسين في المصل.

إرغوتامين أو دي هيدرو إرغوتامين: تظهر أعراض التسمم بالإرغوت حاد.

تريازولام: تتناقص تصفية تريازولام مما قد يزيد من تأثيره الدوائي.

الأدوية التي تستقلب عن طريق أنزيمات الكبد السيتوكروم P-450: نلاحظ ازدياد تراكيز كاربامازبين، سيكلوسبورين، هيكزوباربيتال، والفينيتوئين في المصل.

الجرعـــة وطريقــة الإعطـــاء:

البالغين:

يعطى أزيترومايسين ( مضغوطات وكبسول) مع الطعام أو بدونه.

علاج الحالات الخفيفة من ذات الرئة المكتسبة ، التهاب البلعوم أو اللوزات ( كخط ثان للعلاج )، وانتانات الجلد والنسج الرخوة غير المختلطة: يعطى في اليوم الأول 500 ملغ ( كجرعة واحدة )، تتبع بـ 250 ملغ منذ اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس ( مرة واحدة في اليوم).

علاج الحالات الخفيفة إلى متوسطة الشدة من التفاقم الجرثومي الحاد  من الداء الرئوي الانسدادي المزمن: يعطى إما 500 ملغ مرة واحدة في اليوم ولمدة 3 أيام، أو يعطى في اليوم الأول 500 ملغ ( كجرعة واحدة )، تتبع بـ 250 ملغ منذ اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس ( مرة واحدة في اليوم) .

علاج القرحة التناسلية التي تسببها المستدمية الدوكرية (القرحة اللينة) والتهاب الإحليل والتهاب عنق الرحم الناتجان عن الإصابة بالمتدثرة الحثرية: يعطى 1غ ( 1000 ملغ ) من أزيترومايسين كجرعة مفردة، ( يمكن أن تقدم هذه الجرعة 4 كبسولات عيار 250 ملغ ).

التهاب الاحليل وعنق الرحم الذي تسببه النيسيريا البنية: تعطى جرعة 2 غ ( 2000 ملغ ) من أزيترومايسين.

قصور الكلية: لا حاجة لتعديل الجرعة للأشخاص الذين معدل التصفية الكلوية ³ 80 مل/د . يجب اتخاذ الحذر عند إعطاء أزيترومايسين لمرضى قصور الكلية الشديد.

قصور الكبد: لاحاجة لتعديل الجرعة عند مرضى قصور الكبد.

– لا حاجة لتعديل الجرعة حسب العمر أو الجنس.

الأطفال:

يمكن أن يعطى معلق أزيترومايسين مع الطعام أو بدونه.

علاج التهاب الأذن الوسطى الحاد: يعطى 30 ملغ/كغ كجرعة وحيدة من معلق أزيترومايسين أو 10 ملغ/كغ مرة واحدة في اليوم ولمدة 3 أيام أو 10 ملغ/كغ جرعة وحيدة في اليوم الأول وتتبع بـ 5 ملغ/كغ/اليوم منذ اليوم الثاني حتى اليوم الخامس.

ذات الرئة المكتسبة : الجرعة المنصوح بها من معلق أزيترومايسين 10 ملغ/كغ كجرعة وحيدة في اليوم الأول ثم تتبع بـ 5 ملغ/كغ منذ اليوم الثاني وحتى الخامس.

علاج التهاب البلعوم واللوزات: يعطى أزيترومايسين بجرعة مفردة 12 ملغ / كغ لمدة 5 أيام.

– وبالاستناد إلى معطيات الحرائك الدوائية عند الأطفال ، فإن جرعة 20 ملغ / كغ ستكون مماثلة لجرعة البالغ ( 1200 ملغ ) ولكن بتركيز أعظمي أعلى.

بالنسبة للأطفال الذين يبلغ وزنهم أقل من 15 كغ ، يجب ضبط جرعة أزيترومايسين بصورة مقاربة قدر الإمكان . ومن أجل الأطفال الذين يبلغ وزنهم 15 كغ أو أكثر يتم إعطاء أزيترومايسين لهم وفقاً إلى الجدول التالي:

الجرعة الكلية من أزيترومايسين المعلق الفموي 30 ملغ / كغ
الجرعة الكلية خلال دورة علاجية مدتها 5 أيام	الجرعة الكلية خلال دورة علاجية مدتها 3 أيام	الوزن ( كغ )
10 ملغ / كغ في اليوم الأول ، تتبع بـ 5 ملغ / كغ  في اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس  مرة واحدة في اليوم	10 ملغ / كغ مرة واحدة في اليوم، منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث	< 15
200 ملغ ( 5 مل) في اليوم الأول ، تتبع بـ100 ملغ (2.5 مل) في اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس، مرة واحدة في اليوم	200 ملغ ( 5 مل )، منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث، مرة واحدة في اليوم	15 – 25
300 ملغ ( 7.5 مل ) في اليوم الأول، ثم 150 ملغ (3.75 مل ) منذ اليوم الثاني وحتى الخامس ، مرة واحدة في اليوم.	300 ملغ ( 7.5 مل ) منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث، مرة واحدة في اليوم	26 – 35
400 ملغ ( 10 مل )في اليوم الأول، تتبع بـ 200 ملغ ( 5 مل ) منذ اليوم الثاني وحتى اليوم الخامس.	400 ملغ ( 10 مل) منذ اليوم الأول وحتى اليوم الثالث ، مرة واحدة في اليوم.	36 – 45
الجرعة مثل جرعة البالغين	الجرعة مثل جرعة البالغين	> 45

لم يتم إثبات أمان تكرار الجرعة عند المرضى الأطفال الذين عانوا من الإقياء بعد تلقيهم جرعة 30 ملغ/كغ كجرعة مفردة . حيث أنه في الدراسات السريرية فإن ثمانية مرضى من أصل 487 مريضاً من المصابين بالتهاب الأذن الوسطى الحاد و الذين تم إعطاؤهم 30 ملغ/كغ من أزيترومايسين كانو قد عانو من الإقياء خلال 30 دقيقة من إعادة إعطائهم الجرعة بنفس مقدار الجرعة الكلية المنصوح بها . 

الحفـظ والتخزيـن:

– يحفظ الكبسول في درجة حرارة أقل من 30 م◦.

– تحفظ المضغوطات بين 15 – 30 م◦.

– تحفظ البودرة الجافة في درجة حرارة أقل من 30 م◦ بعيداً عن الرطوبة.

– يحفظ المعلق بعد الحل بدرجة حرارة تحت 30 م◦ ويستخدم خلال 10 أيام من التعليق وترمى الكمية المتبقية.

– خض العبوة جيداً قبل الاستخدام.

– يحفظ هذا الدواء بعيداً عن متناول يد الأطفال.

العبـوة:

أزيترومايسين – ابن حيان 200 ملغ / 5 مل : عبوة زجاجية يعطي 15 مل أو30 مل بعد الحل من بودرة جافة من أجل التعليق الفموي.

أزيترومايسين – ابن حيان 250 ملغ : علبة كرتونية تحوي 6 كبسولات .

أزيترومايسين – ابن حيان 500 ملغ : علبة كرتونية تحوي 3 مضغوطات ملبسة بالفيلم